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人参皂苷Rh2抗肿瘤作用及机理-滋补品营养

mmroot 2021年03月25日 冬虫夏草功效 131 views 0

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人参皂苷Rh2的抗癌控癌功效被世界各国专家广泛赞誉,但该化合物在红参中的含量只有十万分之一,开发成本高,如不能提高得率,降低成本,则很难成为商品供广大群众所使用。国内目前能做到提取15%以上的研究所,屈指可数。经刻苦研究,现已使得提取率提高数千倍,使成本大大降低,费用负担已能被患者承受。在未来的研究中,有望继续降低成本,更进一步减轻患者负担。

人参皂苷RH2的抗癌控癌作用是如何发挥的呢?根据实验证明和同行近年的报道,其对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌和骨髓癌细胞有显著的抑制和杀灭作用,且不同于传统的具有细胞毒性的抗癌药物,对患者几乎无毒副作用。它的作用机理归纳为以下几条:

一、抑制肿瘤细胞生长

1、调节肿瘤细胞信号通路系统

细胞信号通路系统是指细胞接受外界信号,通过一整套特定的机理,将细胞外的信号传导为细胞内信号,最终调节特定基因表达,并引起细胞的应答反应。

1) 蛋白激酶c(PKC)和胰岛素样生长因子(IG-Fs),胰岛素样生长因子I受体(IGFIR)信号通路。人参皂苷Rh2可能通过降低细胞内钙离子浓度来抑制PKC的转位和激活,并通过抑制细胞内PKCa蛋白的表达,最终阻碍PKCa介导的增殖信号传导过程。

2) 介导半胱氨酸蛋白酶(Caspase)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)

2、影响细胞端粒酶的活性

端粒酶是一种RNA反转录酶,它能以自身RNA为模版,反转录合成端粒的重要序列。端粒酶是肿瘤的特异标志物。有一种说法:端粒酶活性高,肿瘤细胞活跃人参皂苷Rh2抑制端粒酶活性,使肿瘤细胞的端粒长度不能维持而进入衰老并最终死亡。

3、阻断肿瘤细胞重要成分的合成与代谢

人参皂苷Rh2主要通过阻断生物反应体系中一些重要酶类的合成与代谢来发挥抗肿瘤作用,按此途径治疗恶性肿瘤,治疗效果一般比较彻底,不易复发。

二、诱导肿瘤细胞凋亡

细胞凋亡像花开花落一样,是一种主动的生理过程。正常情况下,细胞增殖与细胞凋亡之间始终保持着有增有减的动态平衡状态,这种动态平衡可维持细胞正常稳定的增殖。当某种因素引起细胞增殖失控和细胞凋亡受阻时,便可导致细胞异常增殖而发生癌症。研究发现,通过某些药物或以人工方式加速癌细胞凋亡可以治疗癌症。实验证实Rh2能够通过不同途径诱发脑胶质瘤,肝癌等多种癌细胞凋亡,恢复正常细胞增殖,有效的治疗癌症。

三、逆转肿瘤细胞的异常分化

细胞形态学上用细胞分化程度来判定癌症的恶性程度,用以选择临床治疗方案。一般认为,细胞分化程度高,恶性程度低;细胞分化程度低,其恶性程度高。癌细胞最明显的特点是细胞在分化过程中受阻,不能向正常细胞方向分化;而且,癌细胞还具有高增殖能力。这就是为什么癌症病人一旦确诊后,病情迅速恶化的主要原因。对于癌细胞发生这一病理现象的了解,临床采用相应的措施将癌细胞转化成正常细胞来治疗癌症,这种方式称作癌细胞逆转或分化效应。

人参皂苷Rh2就是一种外源性分化诱导剂。它通过诱导分化凋亡,使癌细胞不仅在形态上出现分化改变,而且在功能上也出现了分化改变,最终使癌细胞重新向正常细胞演变,甚至完全转变成正常细胞.它作为肿瘤生物治疗学的一个新领域,已日益受到关注.实验证明,Rh2能够诱导肝癌细胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌细胞向正常细胞方向逆转。这种癌细胞的逆转不产生任何毒副作用。

四、逆转肿瘤药物耐药性

在治疗肿瘤的过程中,发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。据实验结果例如人参皂苷Rh2在体外可以促进白血病耐药细胞系P388/ADM发生耐药逆转,从而提高了柔毛霉素和长春碱的细胞毒作用。它可以使对紫衫醇产生耐药性的多种乳腺癌细胞致敏。人参皂苷Rh2具有较强的抗肿瘤活性,可用于对多种抗肿瘤药物产生耐药性的癌症的治疗.

五、通过提高免疫力达到抗肿瘤目的

免疫功能是自身天然防御疾病的屏障,免疫功能失调,则免疫监视功能失去作用,不能清除突变细胞,也是引发肿瘤的原因之一。人参皂苷Rh2能够通过多种途径调节和增强机体免疫功能,对免疫系统具有保护作用。人参皂苷Rh2可显著提高IL-2活性,提高巨噬细胞的吞噬功能和NK细胞的杀伤活性,从而发挥抗肿瘤作用。对免疫系统具有保护作用是Rh2优于其他抗肿瘤药物的一大特点。人参皂苷Rh2作为免疫调节因子,还可促进白蛋白、γ球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的功能,因而能抑制肿瘤细胞的增殖,同时还能抑制正常淋巴细胞染色体突变,稳定免疫系统,达到抗肿瘤效果。

六、抗肿瘤转移

恶性肿瘤都具有高增殖性的特点,且容易通过淋巴、血液途径发生转移。主要的转移方式有淋巴转移、血液转移、种植转移。

通过人参皂苷Rh2对抗癌细胞转移实验研究发现,人参皂苷Rh2对小鼠B16一BL6黑色素瘤细胞高转移株自发性肺部转移具有显著的抑制作用,Rh2在26,52mg/kg的剂量下的肺系数于对照组有显著的差乒,Rh2在8.3,16.6mg/kg的剂量下预先给药,肺转移抑制率为44%,64%,其中16.6mg/kg的剂量下肺转移节结数与对照比较,具有明显差异.

七、与化疗药物联用增效减毒

在治疗肿瘤的过程中,发现临床化疗失败常与肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性有关。人参皂苷Rh2可以作为肿瘤耐药逆转剂提高化疗药物的抗肿瘤活性。一般的化疗药物不易进入癌细胞,癌细胞中有种P-糖蛋白可将化疗药物排出,造成癌细胞对化疗药物产生耐受性差,Rh2具有可亲水及亲油的特性,可以轻易进入细胞核内而杀死癌细胞。

尤其和传统的化疗药物联合应用时效果更好。当剂量为15.0mg/L的人参皂苷Rh2与0.4mg/L的顺铂(DDP)联合使用时,对癌细胞的抑制率与十倍剂量DDP(4.0mg/L)的抑癌效果相同,说明人参皂苷Rh2能大大提高PC23M细胞对DDP的敏感性。其机理主要是二者通过不同途径诱导肿瘤细胞凋亡,产生协同作用,从而提高了低剂量DDP诱导细胞凋亡的能力。

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